Nghiên cứu tiềm năng ức chế acetylcholinesterase của các dẫn xuất tranilast bằng phương pháp in vitro và in silico

Nghiên cứu được thực hiện nhằm đánh giá tiềm năng ức chế acetylcholinesterase (AChE) của các dẫn xuất tranilast bằng các phương pháp in vitro và in silico. 9 dẫn xuất tranilast (5a-i) được khảo sát hoạt tính ức chế AChE bằng phương pháp Ellman và xác định giá trị IC₅₀ đối với các hợp chất có hoạt tính đáng kể. Nghiên cứu docking phân tử được thực hiện trên enzym AChE (PDB ID: 4EY7) bằng phần mềm AutoDock Vina nhằm đánh giá ái lực liên kết và các tương tác ligand-enzyme. Kết quả cho thấy, 4 dẫn xuất 5f, 5g, 5h và 5i có hoạt tính ức chế AChE đáng chú ý với giá trị IC₅₀ lần lượt là 45,51 ± 5,05; 40,96 ± 2,58; 21,64 ± 1,03 và 44,17 ± 2,45 µM. Trong đó, hợp chất 5h mang nhóm thế 4,5-dimethoxy thể hiện hoạt tính mạnh nhất. Kết quả docking cho thấy, các dẫn xuất có năng lượng liên kết từ -9,3 đến -11,2 kcal/mol; riêng 5h đạt ái lực liên kết tốt nhất (-11,2 kcal/mol) và hình thành nhiều tương tác quan trọng với các amino acid thuộc vùng CAS và PAS của AChE. Kết quả nghiên cứu cho thấy, các dẫn xuất tranilast, đặc biệt là hợp chất 5h, có tiềm năng phát triển thành các chất ức chế AChE. Các nhóm thế cho điện tử, nhất là nhóm methoxy, góp phần tăng cường khả năng tương tác với enzym đích và cải thiện hoạt tính sinh học.